Открыт механизм восстановления теломер в клеточках раковых опухолей
Ученые Универа Питтсбурга проявили, что в раковых опухолях энзим PARP1 участвует в восстановлении теломер, и нарушение этого процесса может привести к укорочению теломер, что делает раковые клеточки уязвимыми. Об открытии раньше неведомого механизма рассказывается в публикации, размещенной в журнальчике Nature Structural & Molecular Biology.
Частица PARP1 обнаруживает разрывы либо повреждения в ДНК и проводит АДФ-рибозилирование — аннексия остатков АДФ-рибозы к определенным белкам, что завлекает другие белки, восстанавливающие разрыв. В новейшей работе было показано, что PARP1 также действует на теломерную ДНК, что открывает новые способности для улучшения способов исцеления рака.
В обычных клеточках геномные повреждения появляются естественным образом во время репликации ДНК, когда клеточка делится, и PARP1 играет важную роль в исправлении этих ошибок. Но в то время как здоровые клеточки реализуют другие пути восстановления ДНК, рак с недостатком BRCA, к которому относятся многие опухоли молочной железы и яичников, в значимой степени зависят от PARP1.
Было найдено, что АДФ-рибоза прикрепляется к теломерной ДНК, чего не происходит при недостатке PARP1, и это показало, что энзим отвечает за АДФ-рибозилирование ДНК. Но в отсутствие фермента TARG1, удаляющего АДФ-рибозу, последняя скапливается в теломерах, что приводит к нарушению репликации теломер и досрочному их укорочению. Это делает весь процесс подходящей мишенью для противораковых препаратов.
Ученые выдвинули догадку, что АДФ-рибоза оказывает влияние на целостность теломер, разрушая структуру, именуемую шелтерином, которая оберегает теломеры. Но для доказательства этого потребуются другие исследования.
