Cell Reports Medicine: альтернативный сплайсинг, связанный с неизлечимостью рака
Ученые из Католического университета Святого Сердца в Риме обнаружили, почему раковые клетки поджелудочной железы трудно поддаются лечению. Результаты исследования были опубликованы в журнале Cell Reports Medicine.
В основе резистентности к терапии лежат механизмы, связанные с регуляцией информационной РНК. Альтернативный сплайсинг может происходить, когда генетический код транскрибируется в молекулы РНК. Сплайсинг — это процесс, в ходе которого вырезаются некодирующие фрагменты (интроны) и соединяются части, кодирующие белок (экзоны), но в некоторых случаях некоторые экзоны могут быть пропущены. В результате из одного и того же гена могут быть получены разные транскрипты и, следовательно, белки.
Исследователи сравнили различные подтипы опухолевых клеток поджелудочной железы и заметили, что устойчивые к лечению виды рака связаны со специфическим контролем сплайсинга, что приводит к синтезу белков, вызывающих химиорезистентность. Также был идентифицирован регулятор сплайсинга под названием Quaking, который экспрессируется в более агрессивных опухолях поджелудочной железы и способствует синтезу белка, придающего устойчивость к химиотерапии.
Однако уже существуют препараты, контролирующие сплайсинг, которые потенциально могут быть использованы для лечения этого типа рака. Например, сюда относится препарат нусинерсен, который в настоящее время применяется при спинальной мышечной атрофии.
